Yr wythnos hon, cyhoeddodd y cyfnodolyn academaidd gorau Nature bapur ymchwil ar-lein gan dîm yr Athro Feng Liang ym Mhrifysgol Stanford, yn datgelu strwythur a mecanwaith swyddogaethol y rhwystr gwaed-ymennydd lipid trafnidiaeth protein MFSD2A.Mae'r darganfyddiad hwn yn helpu i ddylunio cyffuriau i reoleiddio athreiddedd y rhwystr gwaed-ymennydd.
Mae MFSD2A yn gludwr ffosffolipid sy'n gyfrifol am gymeriant asid docosahexaenoic i'r ymennydd mewn celloedd endothelaidd sy'n ffurfio'r rhwystr gwaed-ymennydd.Mae asid docosahexaenoic yn fwy adnabyddus fel DHA, sy'n hanfodol ar gyfer datblygiad a pherfformiad yr ymennydd.Gall mwtaniadau sy'n effeithio ar weithrediad MFSD2A achosi problem ddatblygiadol o'r enw syndrom microcephaly.
Mae gallu cludo lipid MFSD2A hefyd yn golygu bod cysylltiad agos rhwng y protein hwn a chyfanrwydd y rhwystr gwaed-ymennydd.Mae astudiaethau blaenorol wedi canfod, pan fydd ei weithgaredd yn cael ei leihau, bydd y rhwystr gwaed-ymennydd yn gollwng.Felly, mae MFSD2A yn cael ei ystyried yn switsh rheoleiddio addawol pan fo angen croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd i ddosbarthu cyffuriau therapiwtig i'r ymennydd.
Yn yr astudiaeth hon, defnyddiodd tîm yr Athro Feng Liang dechnoleg microsgopeg cryo-electron i gael strwythur cydraniad uchel llygoden MFSD2A, gan ddatgelu ei barth allgellog unigryw a'i ceudod rhwymo swbstrad.
Gan gyfuno dadansoddiad swyddogaethol ac efelychiadau deinameg moleciwlaidd, nododd yr ymchwilwyr hefyd y safleoedd rhwymo sodiwm gwarchodedig yn strwythur MFSD2A, gan ddatgelu llwybrau mynediad lipid posibl, a helpu i ddeall pam mae mwtaniadau MFSD2A penodol yn achosi syndrom microseffali.
Amser post: Medi-01-2021